高血尿酸高血症(HUA)就是一种以血尿酸高水平方向增高为特性的排泄性重大重大疾病，其发病率呈变高浪潮，普通与肾挫裂伤业内。肠管微生物培养基学群和肠管种类的糖尿病内毒素是肠-肾轴中的要点材质，可产生肾功表受损。肠管菌群障碍与不同肾脏重大重大疾病业内。那么，HUA诱发的肠管菌群障碍在肾挫裂伤发展趋势中的特定功用和隐藏机理尚不很清楚。
2023年6月南边医科大家赵晓山公司在Microbiome（IF13.8）杂物上好文章发表一篇“Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome”好文章。学习方案没想到反映HUA帮助的胃肠菌群功能紊乱这样有利于肾受伤的发展趋势，可能性是确认推进肠源性肾衰竭毒物的所产生并陆陆续续更改密码NLRP3炎症病变小体。拜谱生物制品为该学习方案提供了了MT1000临床医学全靶代谢转化组学新咨询服务性。

日语小标题：Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文版题目：高血尿酸血症中肠胃菌群失常可以通过激活码NLRP3宫颈炎症小体加速肾挤压伤
论文期刊：Microbiome
2021年作用细胞：13.8
先生发表时长：2028年6月
大家标准：南方地区医学院生
调查材料：大鼠肾脏企业
拜谱提供数据技术工艺：MT1000中医学全靶分解组学在线检测
研究思路：

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
作著在敲除尿酸高酶(UOX)建立联系HUA大鼠模形。HUA大鼠表面出非常明显的肾技能问题、肾小管板材损害、纤维棉化、NLRP3宫颈炎症小体激活开通和肠深层技能损害。关键在于探索HUA对肠内微海洋动物群的关系，作著对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝照表大鼠的猪粪通过了16S rRNA测序，以揭露组间肠内微海洋动物群落特色的相互影响。
PCoA剖析显现信息了组间微菌物群落的对于转移(图1A)。在门水准上，WT和UOX−/−大鼠的肠胃微菌物群管理要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工放线菌门(actiobacteriota)和压扁菌门(Proteobacteria)构造(图1B)。与WT大鼠相对，UOX−/−大鼠的压扁菌群正相关增长，而厚壁菌门减掉(图1C和D)。利用LEfSe剖析，在属水准上认定组间之间的关系丰富的的大便沙门氏菌区分群(图1E)。LEfSe剖析最终结果显现信息，在UOX−/−大鼠中含有了涉及结肠杆菌在其中的6个沙门氏菌属，而在WT大鼠中含有了最后两类群(图1G-N)。
不仅而且，利用KEGG批注和职能含有，认定出了UOX−/−和WT大鼠之前表現出多种含相关联卡的23个职能行业类别(图1O)。需要需注意的是，与肠源性肾衰竭黑色素相关联的职能，包含色氨酸和苯丙氨酸排泄，在UOX−/−大鼠中加剧。不仅而且，KEGG信号通路阐述还体现 ，受HUA干扰信号的微微动物当中群与疾病外侵上皮生殖细胞加剧和丁酸盐排泄可以减少相关联。并测试了HUA引致的胃胃肠微微动物当中群错乱对胃胃肠深层职能的作用(图1P-T)。上述讲到经验，以下最后说明UOX−/−大鼠的HUA增强胃胃肠微微动物当中群特点紊乱和胃胃肠深层职能坏损。

图1. HUA导致UOX^−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解分泌率物可能性是肠-肾轴的更重要媒质，所以说在肾脏键康中起更重要意义。肠内微动物组的KEGG的功能预測数据研究分析结局得出结论，HUA引导的肠内菌群功能紊乱上升了肠内源性肾衰竭毒性的发生。所以说，做者安全使用丰富靶向药物分解分泌率组学数据研究分析来很UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解分泌率组学表现形式。OPLS-DA建模 结局信息显示WT和UOX−/−大鼠左右的存在很明显的分离处理(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的需求情況下，WT和UOX−/−组左右共鉴定结论出266个的差异分解分泌率物。另外，与WT组想必，UOX−/−大鼠的180个分解分泌率物调涨，86个分解分泌率物调低。
元素总类結果表明，此类新陈产生转化物一般分为氨基酸等、肽还有其如此物、核苷、核苷酸还有其如此物、无机酸还有其双重性产品物、鞘脂、糖还有其双重性产品物、吲哚和杂环有机氧化物等(图2B)。在影响的新陈产生转化物中，几样高血压内毒物，分为磷酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG)，在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。之比此类内毒物中的多半数来原于消化道微怪物群对分为色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸其中的营养饮食芬香有机氧化物的新陈产生转化。
操作KEGG路经进1步解析不完全一致性的分解转化率物(图2C)。与胃肠道枯草芽孢杆菌体组完全一致，不完全一致性分解转化率物的KEGG预警通路解析体现 ，UOX−/−大鼠的色氨酸分解转化率调涨。于此，UOX−/−大鼠的有机酸生态学体制成、嘌呤分解转化率、异丙醇酸分解转化率、半胱氨酸和蛋氨酸分解转化率、TCA无限循环和cAMP预警传输也调涨，而复合维生素细胞排泄和融合、硫胺素分解转化率和嘧啶分解转化率上涨。进1步通过Pearson相关问题解析，知道不完全一致性菌群与分解转化率物当中的问题(图2E)。
于此，消化吸收物与肾职能基本基本规格的涉及到性分析一下显视，这么多肠管来源于的肾衰竭黑色素与UA水静谧肾职能基本基本规格有不强的正涉及到(图3左)。差距菌群、差距消化吸收物和肾职能基本基本规格范围内的涉及到性也显视在数据网络中(图3右)。这么多结果显示呈现，UOX−/−大鼠肠管源性肾衰竭黑色素的调整已经操作了HUA成脂的肾受损。
接着，作著采用粪菌囊胚移植等实验英文论述了HUA微动物群在增强肾挫伤、触及肾NLRP3疾病小体的修改密码和有害肠障壁完整篇性中的能力，并关系证明HUA菌群修改密码NLRP3疾病小体是I/R小鼠肾挫伤和肠障壁挫伤诱发的其原因。

图2. HUA大鼠肾脏中肠胃源性高血压毒性相关系数新增

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

图3. 不一样数剧集联手解析

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

小结
作著关键在于顺利通过敲除尿酸偏高酶(UOX)打造HUA大鼠仿真模型。HUA大鼠呈现出嚴重的肾职能困难、肾小管挤压伤、氯纶化、NLRP3感染小体产甲烷和肠第一道防线职能损害。16S rRNA测序和职能预测剖析信息剖析屏幕上显现失败的肠腔微怪物群和与高血压内毒物所产生有关的的经过重置。新陈代谢组学剖析屏幕上显现HUA大鼠肾脏中嚴重的肠腔源性高血压内毒物沉淀。前者，作著还来了粪液菌群复制(FMT)来否认HUA促进的肠腔菌群减退对肾挤压伤的影响力。在肾缺血性/再灌装(I/R)操作后，HUA菌群再定殖的小鼠呈现出嚴重的肾挤压伤和肠第一道防线职能损害。什么值得提前准备的是，在NLRP3敲除(NLRP3−/−)I/R小鼠中，HUA菌群对肾挤压伤和肠第一道防线的造成损害意义被排除。

拜谱小结
一如既往，两组学探讨导致保证了HUA促进的肠管菌群失调症在肾伤到的开发中起重设备要效果的材料。不仅而且，敲定NLRP3的提高是某些过程中 的风险培训机构。这样的导致取决于，靶向疗法药物微怪物群和NLRP3宫颈炎症小体可能会是治愈肾脏病症的一款有想的策咯。拜谱怪物为本探讨保证MT1000团伙生物工程学全靶分解分解组学论文测试服务管理。拜谱怪物独立自主开发的MT1000 kit体现了高通芯片骁龙量、高敏锐度、广覆盖率度、界定介绍按量更准等基本特征，保证最热的病症团伙数剧库，一天论文检查测量可对1000+种团伙生物工程学属于于性实用功能分解分解物实施准敲界定介绍按量介绍，适用人群于人、大鼠、小鼠等哺乳动物由来的样版，是指血夜、团体细胞、粪水、团体等样版的类型。近来拜谱陆续还推出新一代 自研QMT1000团伙生物工程学高通芯片骁龙量靶向疗法药物分解分解组软件，可对1000+团伙生物工程学属于于分解分解物实施或然按量及组学介绍，还请憧憬！
参考使用文献综述：Zhou X,Ji S,Chen L, et al. Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome. Microbiome. 2024;12 (1):109. doi:10.1186/s40168-024-01826-9