
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点消化吸收组学大数据现状分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法分泌组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模板简析和数据报告说明(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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感觉器官现示出的不同的
基础代谢新陈代谢玩法
每一个部位的分解率转化物含量都屏幕上显示出年轻依赖感性发展(图2A-B)。分解率转化最其他的年轻组是花季期2个月左右大的小鼠(图2E)。尽可能越来越,10月龄和24月龄小鼠相互的发展更应该不错,发现皮肤衰老带来了的分解率转化发展与花季期和18岁期相互所历程的发展这样强烈(图2E)。分解率转化再发展到中老年阶段:14个月左右和24个月左右的小鼠相互的不错差异性近乎与3至14个月左右的小鼠这样多。
图2 年龄的对内脏器官细胞代谢的决定(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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单双眼皮反应地方排泄
收起来对每种各器官中每种多少岁阶段段的雄鼠和雌鼠中的分解代谢物丰度比例来进行了排列。心理、胸腺、四头肌和膀胱在其它多少岁阶段表示出多数强势的男女一定的距离,而胰腺在某一多少岁阶段表示出男女一定的距离(图3A)。 心房在同龄的雄鼠和雌鼠相互间体现出上限百分率的更为明显对比分析,还有就是这样的姓别对比分析在生过程都确保着。在雄鼠和雌鼠服务器集群中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都体验甲硫氨酸分泌,在整一个健康频次中雄鼠均大于雌鼠(图3C)。
图3 身份证性别对心脏新陈代谢的干扰(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是心脏损坏的标识
操作回到了解,遇到跟随着年岁的延长,肺和脾脏中表明出骤降提升的分解乙酰乙酸是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬组织的分解乙酰乙酸,其提升将造成了与年岁相关的免疫抗体组织生物群落和灵活性变换。。羟脯氨酸在全部整个生命的意义时间是中情况出最相符的变换:1俩个内脏器管有115个的羟脯氨酸平均水平面随年岁延长而影响,1俩个内脏器管有10个表明出不错的负回到。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化状态,且仅按照球膳食纤维中脯氨酸的译文资料后羟基化行成,而自由羟脯氨酸的最明显源于是胶原球蛋清(图4C),由于,自由羟脯氨酸平均水平面的变换将造成了胶原发动机学的变换。
图4 羟脯氨酸彰显出很强的苍老相关内容性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创造分解代谢皮肤衰老挂钟
来分析生态学年岭
考虑到转成细胞细胞代谢率皮肤老化石英钟,应用血浆细胞细胞代谢率物的的数据源,将的的数据源个数可分锻炼集和测验图片集,并从的的数据源中构造 三维绘图(图5A)。大概从8种区别细胞细胞代谢率物建立联系三维绘图(图5B-C),当对14个测验图片模本做测验图片时,该三维绘图展示出精准预测借款人年龄阶段的强 力量,到0.90的想关性(图5D)。其中的敲定了了种不确定的皮肤老化考核机制驱动包要素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG技术关卡时间推移借款人年龄阶段的持续增长而的降低,但是与时尚小鼠相对,老年健康小鼠的血清AKG技术关卡正相关较低(图5E)。
图5 代谢率皮肤衰老数字时钟不错预估生态学学年轻(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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论文工作小结
越来越多慢性问题都受年限段有关于的细胞细胞新陈消化吸收障碍的危害,在本浅析中,使用对不一年限段的小鼠各人体内脏完成靶向治疗方法细胞细胞新陈消化吸收组学论文检测,大量浅析了近年来年限段发展崩溃的细胞细胞新陈消化吸收特点,并对两性之中之中的不同之处完成描术。切合POS机学校模型工具,小说作家也整合细胞细胞新陈消化吸收变老石英钟并会识别系统变老的内在的驱动软件关键因素,并确定好了能维持各人体内脏健康生活的新治疗方法靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱海洋生物可提供完善成熟的血清质组学、突显组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考价值学术论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.