在肝癌（HCC）钻研中，高过饱和脂肪含量酸（SFA）膳食咋样驱动HCC形成发展趋势的碳原子逻辑未能能知。传统化钻研多集中在于细胞代谢絮乱与发炎信号通路，欠缺对血清翻译资料后突显除此工作中的作用的坚持问题导向解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化绘制组学技术服务。

英语翻译小标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文名称：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

加盟商机关单位：中南大学湘雅二医院

研究探讨建材：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供数据高技术：核蛋白质含量组学、棕榈酰化掩盖组学

技能的路线：

探索结果显示

ZDHHC12是PA引发HCC的关健因素

孟德尔随机性化（MR）讲解确认SFA吸收正相关上升HCC有这种情况风险点（图1b-c）。转录组测序相比高红肉餐食营养与通常餐食营养HCC的人范本，感觉ZDHHC12传达上涨相对而言正相关（图1h）。身体内外实验性呈现，PA可加速HCC生殖细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关控制PA的促癌边际效应（图1m-o）。ZDHHC12遗传基因敲除小鼠在高PA餐食营养下肝癌發生清晰减退（图1t-u），确认ZDHHC12是PA动力HCC进况的要点媒质。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起主要影响

PA-SMARCA4轴激发ZDHHC12体现

功能键实验报告证明，SMARCA4可融入ZDHHC12运行子并激活码码其转录（图2k-r），且两种在多重肝癌中表达爱呈正有关于（图2j）。不但，PA可以通过Wnt信号灯径路激活码码中下游转录指数SP5，以致上涨SMARCA4。

图2 PA能够 SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的至关重要反应底物

球膳食纤维组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12增强HCC的中游问题

C244位点棕榈酰化淡化的炎症因子聊天效验

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化减缓HDAC8溶酶体可降解经由

实验室证实，ZDHHC12介导的棕榈酰化可衰弱HDAC8与HSC70的依照（图5n），然后调节其溶酶体途经分解。在ZDHHC12敲低原型下，HDAC8 Cys244转变体与野生植物型HDAC8的不不稳定量分析量分析性无地域差异（图5h-i），证实棕榈酰化绘制是其回避分解的要点。此得知表明了蛋清质棕榈酰化调节蛋清不不稳定量分析量分析性的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化根据溶酶体行业压制其吸附

HDAC8靶向疗法调节剂的根治发展空间估评

首选首选性促使剂PCI-34051治理可特殊促使HDAC8上游致癌性径路，并在高PA膳食的CDX和PDX建模方法有效的促使癌肿发展（图6a-h）。显性基因学研究进一次表示，Hdac8敲除可是阻隔高PA膳食的促瘤现象（图6m-o），且不再ZDHHC12动态后果。一些数据明晰HDAC8是纠正高PA膳食相关HCC的有效的靶点。

图6 靶点HDAC8可能是高PA起居促使的HCC的是一种调理选

原创文章总结ppt

本设计系统化阐释了从PA吃到HCC会发生的氧分子通道：PA利用Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，后面一种催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70结合在一起和溶酶体生物降解，可以激发HDAC8的安稳性并增进肝癌重大突破。该工作的仅仅积极推进了对食品-基础代谢-表观遗传的相互调节作用网络上的解释，也为高SFA食品各种相关肝癌病患提拱了靶向药物HDAC8的优质中药治疗策略性。

图7 PA经过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加快HCC发展的新机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱怪物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、脱色还原成、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

决定性医学文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.