蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英语子标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 2英文关键词：内皮細胞S-巯基化组学体现了兼容合并素塑炼在动脉用途中的比较重要意义 科学研究建筑材料：人内皮癌细胞 组学技术设备：S-巯基化修饰语组

一、其主要理论研究导致

01.内皮生殖细胞的S-巯基化体现

文中比较了几组连接原辅料，生成二维码了4个统计参数资料文件集。统计参数资料文件集1其中主要包括从无斑块的肠系膜冠状动脉动静脉中离的先天人内皮受损生殖細胞核和含斑块的颈冠状动脉动静脉提取的先天人内皮受损生殖細胞核，此次确保动静脉重大疾病中随着半胱氨酸分解代谢调低而改变了S-巯基化的靶标；统计参数资料文件集2其中主要包括静置或气固两相流剪截扯力下培植的人内皮受损生殖細胞核，力争确保内源会产生的H2Sn 的学习目标；统计参数资料文件集3将内皮受损生殖細胞核放置到剪截扯力下为调低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表示，用容剂或控释 H 2 S n 供体SG1002治理，此次面部识别可被外源施用H2Sn装饰的半胱氨酸残基。在拥有3个统计参数资料文件收集，总共187个较为常见血清被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源应运的 H 2 S n 产生供体装饰，环境承载力同样回文序列界面显示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸非常的近乎，比较是在−1、−2、−3和+1定位（图1）。

图1. 内皮组织S -巯基化绘制组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.融合素是被特别S-巯基化的蛋清

对每个3总数据集的巯基化球核血清来聚集研究，明确了俩核心的 H 2 S n靶向治疗球核血清簇（即组合素介导的卫星预警肌肉收缩和糖酵解）。人类基因集聚集成绩图也技术鉴定了组合素神经元核接触面相互之间用途的球核血清，成绩极限的是组合素。进三步研究察觉到，组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化关卡较高，在组合素β1和β3中检查测量到若干巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微結果验证在空态状况下塑造的内皮神经元核已经无斑块内皮神经元核处会有高关卡的S-巯基化，而在削切弯曲应力下的神经元核已经有效斑块试样中近乎截然丧失了卫星预警（图2）。

图2 内皮β3整合资源素S-巯基化的可视化数据科学研究（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优势互补素的S-巯基化确定了原子内二硫键、优势互补素的延长和功能键

β3整理素内的S-巯基半胱氨酸残基导航定位于血细胞外“含有半胱氨酸”或I-EGF（整理素-皮下组织的繁殖指数）样组成部分域3和4（Cys529、532、534、593、601），以其自动调节配体亲和的混种组成部分域（Cys39、42、49、52），这的两个组成部分域都涵盖确定β3整理素表现减弱的二硫键。质谱的结果呈现，H2Sn 出现下，Cys39、42、49、52及593有一定生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，呈现在 H 2 S n 可以使β3整理素的构象和工作出现變化（图3）。

图3 S-巯基化对β3融合素活性的会影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3聚合素按照RhoA依赖症体系长期保持内皮上皮细胞的机械厂转导力

β3兼容合并素构象的提升会的的影响内皮受损癌细胞膜对血液变化推动运动学兴奋的反响，如内皮受损癌细胞膜在血液变化方向上上的从新摆列。加大力度骤探讨出现 了S-巯基化对β3兼容合并素-Gα13-RhoA轴的的的影响，所以β3兼容合并素与Gα13的紧密联系与RhoA的减缓性关于，而RhoA的减缓性在机械装备感应器和运行变化的受损癌细胞膜资产重组是必不得少的（图4）。

图4 CSE缺乏和混炼氢想关的磺胺混炼合物补对里皮组织RhoA (ras同源一家的人A)激活卡和机器调节器的后果

05.β3整理素S-巯基化自动调节血流量成脂的动脉血管舒张和舒张压

机诫厂感应器和机诫厂转导的通病导至毛细血官舒张受破损。敲除CSE的内皮内部表演少量出出血诱惑的毛细血官扩充困难，这与β1或β3资源推进素恰恰能阻隔反应同类，根据给药SG1002会有效恢复正常小鼠肠系膜大动脉毛细血官敏单纯性。收起来，诗人检测了 H 2 S n脱离单质MSM对12名内皮基本功能困难我们出血诱惑的毛细血官扩充的后果。在提供MSM的受试者中，出血诱惑的扩充特别延长，MSM研究的 H 2 S n靶向疗法β3资源推进素的工作能力根据检测其在循环系统内部中的S-巯基化获得确认（图5）。

图5 增加混炼氢对人的身体血流量诱骗的血管壁舒张的影响到

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用学术论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877